生物制药行业的前世今生

本文作者：解析投资创始人刘岩松

大家好，我是解析投资的创始人刘岩松。

医药行业一直都被看作是适合长期投资的优质赛道，A股市场也诞生过不少医药大牛股。

而在中国医药市场中，尚处于发展初期的生物药具有强劲的增长潜力，目前行业增速领先于整体医药市场。

从2016年到2020年这短短5年的时间里，中国生物制药市场规模就从1836亿增长到了3870亿。

想要充分了解这个行业，需要掌握的内容不少。接下来，我们同样分几期来讲一讲生物制药行业。这一期先来看看生物医药的发展历程。

生物制药是什么？

生物制药，是利用生物技术生产在生物体内存在的天然活性物质。它的有效成分通常是一些具备生物活性的蛋白质、DNA、病毒、细胞或组织等，给药方式是直接进行组织注射。药物的制备非常依赖在生物组织/细胞直接培养，通常不能精确复制。

这些特点和化学制药有很明显的区别。化学制药是利用人工合成的一类化合药物，给药方式广泛，既可以口服、吸入，也可以注射，制备也更加灵活。

生物药的治疗原理主要是通过刺激机体免疫系统产生免疫物质发挥功效，在人体内产生体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫，从而达到治疗的效果。可以用于治疗肿瘤、艾滋病、心脑血管病、肝炎、自身免疫性疾病、代谢相关疾病等。

生物制药行业的发展史

生物制药行业的发展与生物技术的革新息息相关。20世纪以来，随着人们对遗传、生命进化及生物学的了解逐渐深入，生物技术不断突破，生物制药行业也在快速发展。

早在1868年，人们就已经发现了两种核酸——DNA和RNA，但当时人们还更倾向于认为蛋白质是遗传物质。

一直到1953年，英国的《自然》杂志刊登了沃森和克里克的文章《核酸的分子结构——DNA的结构》。DNA双螺旋结构的发现让人们认识到，正是DNA和基因运作轨迹的不同导致了生物进化过程和生命过程的不同。

1958年，克里克提出分子中心法则，指明了遗传信息的流动方向是从DNA传递给RNA，再从RNA传递给蛋白质。

之后，分子生物学的研究进入了快车道。在接下来的十几年里，科学家先后发现了DNA聚合酶、DNA连接酶、限制性内切酶。

限制性内切酶就像一把DNA的剪刀，可以把目标DNA从一长段DNA中剪下来。而连接酶就像胶水，可以把目标基因的片段和质粒基因粘在一起。这些发现为基因重组技术奠定了基础。

（1）70年代：生物技术药物研究的萌芽

1973年，两位科学家科恩和波伊尔成功将含有非洲爪蟾基因的质粒整合到了大肠杆菌中，完成第一次DNA切割和连接，基因重组技术由此诞生。

之后，硅谷KPCB基金的合伙人罗伯特·斯旺森看中了这两人的研究。在一番交流后，斯旺森和波伊尔共同创立了一家生物技术公司——基因泰克。

公司成立起来之后，风投出身的史旺森认为胰岛素是一个好产品，因为1923年牛胰岛素上市以来给礼来公司带来了不菲的收益。如果能够利用重组DNA技术生产出大量胰岛素的话，成本更低，利润也会更高。

1978年，基因泰克合成了重组人源胰岛素。

除了基因重组技术，另外一项伟大的技术也诞生于70年代。

1975年，Kohler和Milstein发现杂交瘤技术，通过利用杂交瘤细胞可以大量生产单克隆抗体，由此揭开了抗体工程的序幕。

早在1950年代，世界上就已经有动物细胞培养技术了，可以利用动物细胞体外培养和扩增来生产生物产品。但在基因工程技术出现之前，细胞表达蛋白的水平很低。所以早期动物细胞技术只能用于生产疫苗和少量的干扰素、尿激酶。

基因工程技术和杂交瘤技术的出现，不仅使得动物细胞大规模培养技术得以实现和应用，而且也成为推进生物制药发展的两个车轮。