FDA审批加速，34款新药陆续问世

    2016年，美国FDA批准了22款新药，数量为近10年来的最低。今年年初，许多业内资深人士估计，今年的获批新药数会出现强势反弹，事实也证明了他们的判断。2017年上半年美国FDA就已经批准了23款新药，超过了2016年的总和。截至目前，FDA已经批准了34款新药，其中包含11款抗癌新药。

抗癌领域喜讯不断，11款新药陆续问世

表1：2017年批准的11款抗癌新药(前三季度)

    获批的抗癌新药针对的大多是近年来的热门靶点。诺华Kisqali(Ribociclib)和礼来的Verzenio(abemaciclib)是广受关注的两款抗乳腺癌新药，均属于CDK4/6抑制剂;Tesaro的Zejula(Niraparib)是一款PARP抑制剂，在多个癌症患者群体中均能起到良好的疾病控制效果;武田(Takeda)研发的多靶点新药Brigatinib能治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者;诺华的另一款新药Rydapt(Midostaurin)则能治疗急性骨髓性白血病，是近25年来取得的重大突破;2017年上半年面世的两款PD-L1新药，再次体现了PD-1/PD-L1领域的研发热度。这些11款获批抗癌新药中，大部分可能会在未来成为重磅新药。

抗癌领域收获颇丰，11款新药涉及多个热门靶点

    CDK4/6抑制剂：RibociclibVSPalbociclib

    Kisqali(Ribociclib)于2017年3月13日获得美国(FDA)的批准，Kisqali是由诺华开发，继辉瑞Ibrance之后第二个CDK4/6抑制剂，用于治疗HR阳性/HER2阴性绝经后妇女晚期转移乳腺癌。Kisqali对乳腺癌的疗效显著，在2016年5月的临床试验因为表现优秀被提前终止，是辉瑞Ibrance(Palbociclib)的有力竞争对手。Ibrance作为原研首创在商业上非常成功，上市第一年(2015年)的销售额就达到7.23亿美元，2016年更是达到21.35亿美元，预计未来五年销售峰值能达到60亿美元。诺华的Ribociclib排在这个激烈竞争领域的第二位，虽然疗效出色，但相比Ibrance晚上市两年时间，且与Ibrance相比并无明显优势，故一些机构(如CowenandCompany)预计其销售远远低于Ibrance，预计未来五年销售峰值能达到14亿美元。礼来的Verzenio(Abemaciclib)于2017年9月28日获得FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性的晚期或复发乳腺癌治疗，是FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂。该药与前两款CDK4/6抑制剂相比市场前景逊色不少，预计未来五年销售额峰值仅在2亿美元左右。

表2：国内外CDK4/6抑制剂部分在研管线盘点

    PD-1/PD-L1抑制剂：AvelumabandDurvalumab

    目前已经上市的PD-1/PD-L1单抗药物有默沙东的Keytruda(pembrolizumab)、百时美施贵宝公司的Opdivo(nivolumab)、罗氏的Tecentriq(Atezolizumab)、默克的Bavencio(Avelumab)和阿斯利康的Imfinzi(Durvalumab)五个药物，适应症也由最初的黑色素瘤向肺癌、肾癌、淋巴癌、膀胱癌等领域拓展。今年FDA批准的两个药物均是PD-L1单抗，其中Bavencio在今年3月24日获得FDA批准，由默克与辉瑞两家药企巨头共同开发，用于治疗默克尔细胞癌(MCC)，预计未来五年销售峰值接近10亿美元，与之前批准的三个药物相比市场前景差距略大。Imfinzi(durvalumab)在今年5月1日获得FDA批准，由阿斯利康开发，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。除被批准的膀胱癌适应症，该药物还有超过20个临床研究项目正在进行中，适应症几乎涵盖了所有的常见的肿瘤，预计该药未来五年销售峰值将达到30亿美元。

表3：国内PD-1/PD-L1单抗最新研发进展

    PARP抑制剂：进击的Zejula

    2017年3月27日，FDA批准Tesaro公司Zejula(niraparib)上市，用于接收铂类药物治疗后完全应答或部分应答但又疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗(延缓肿瘤生长)。Zejula是FDA继阿斯利康Lynparza(奥拉帕尼，2014/12/19)、ClovisOncology公司Rubraca(rucaparib，2016/12/19)之后，FDA批准的第3个PARP抑制剂。Zejula是第一个用于维持疗法，且无需BRCA突变或其他生物标志物检测，就可用于治疗的PARP抑制剂，与前两款PARP制剂相比，有着较为明显的优势。所以即使相比Lynparza晚上市两年，但是众多机构都纷纷看好Zejula，预计未来五年销售额峰值能达到13亿美元，成为PARP制剂的领导品牌。

表4：PARP抑制剂国内研发最新进展

    ALK抑制剂的接力者：Brigatinib

    2017年4月28日，FDA加速批准brigatinib(AP26113)用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Brigatinib由武田开发，主要是针对ALK继发耐药突变，能覆盖的位点较多，在三期试验中取得了不俗的临床结果。目前共有三个二代ALK抑制剂上市，分别是色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib，竞争相当激烈。Brigatinib在二线治疗独领风骚，Brigatinib的PFS(无进展生存期)是13个月，高于色瑞替尼及的6.9及艾乐替尼的8.9个月。但由于上市时间的关系，Brigatinib并未取得一线治疗地位，不过一线冲击试验Ⅲ期ALTA-1L研究已经开始，相信能取得比较好的成绩。Brigatinib属于EGFR/ALK双靶点药物，拥有不俗的抗癌潜力，预计未来五年销售额峰值在1亿美元左右。

表5：国内ALK抑制剂最新研发进展

    25年来白血病治疗首个重大突破：FLT-3抑制剂Midostaurin

    2017年4月28日，美国FDA宣布批准诺华抗白血病新药Rydapt(Midostaurin)上市，与化疗联合使用治疗FLT3阳性的急性髓性白血病初治患者。值得一提的是，在该适应症上，Midostaurin是25年来的首款新药，也是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病(acutemyeloidleukemia，AML)的靶向疗法，它的出现给患者带来了新的希望。Rydapt作为一种口服多靶向激酶抑制剂，是通过阻断几种促进细胞增长的酶起作用的，其中包括Flt3，因此被开发用于携带FTL3突变的AML患者的治疗。如果患者在血液或骨髓中检测到FLT3突变，即可考虑使用Rydapt联合化疗进行治疗。这款药物在研发过程中就获得了行业普遍关注，有着不俗的市场潜力，预计未来五年的销售额峰值能达到4亿美元左右。

表6：国内外FLT-3靶点药物研发进展

结语

    2017年前三季度，在这9个月中，生物技术与医药行业充满着别样的活力，喜讯不断。被批准的11款抗癌新药涉及了多个热门的抗癌靶点，在对这些靶点的研究队伍中也有不少国内企业的身影。相信随着国内企业的不断努力，在未来的某一天，我们也能在新药研发领域取得举足轻重的地位。