冯兵兵：USP标准最新进展—参与辅料标准更新 关注药典国际协调

 “尔康杯”2016年度慧聪网食品制药行业品牌盛会在上海东郊宾馆举行。大会举办了主题为“供给侧改革于行业落地实施及企业应对之策”的论坛。论坛演讲嘉宾就主题进行了精彩诠释。智能制造、食品机械发展趋势、USP标准进展、中国健康产业成为了演讲的关键词。论坛主题内容紧贴实事，为企业如何在供给侧改革中顺利发展指明了出路。

    美国药典委员会副总裁兼中华区总经冯兵兵与嘉宾们分享了《USP标准最新进展—参与辅料标准更新，关注药典国际协调》。

    以下为现场实录：

    谢谢主办方的邀请，我今天代替操洪欣博士来做介绍，今天我发言是为大家看一下USP的最新情况，特别是参与辅料标准的进展。

    USP比较特别，美国药典委员会是非营利、独立的标准制定组织，始建于1820年。标准被超过140个国家使用，其中有39个国家被法律认可。发展到今天有5900多各论，这些标准包括药品的质量标准、食品成分的质量标准，还有厂药的质量标准。为了支持这些标准的执行，USP也向业界提供3500多种标准品，非常重要的一点是USP拥有全国超过900名志愿者提供专业意见。

    从建立开始，USP的是使命就是通过建立公共标准，和在座的嘉宾不太一样，我们是建立有助于确保药品和食品质量、安全性和效用的公共标准及相关方案，以改善全球健康状况，出发点不同但是最后都归结到健康这一块。

    这是USP全球实验室和办事处，USP走出美国，在印度、中国上海、巴西、非洲拥有办事处和培训机构，为支持当地的药品和食品的打击假冒产品做一些培训工作。

    这张照片实际上是一幅画，现在在USP总部美国，这幅画建立于1820年，由11位医生在华盛顿特区创立，为什么把这一幅画放在这里呢？因为当时的背景在美国大家公众所使用的药品，有规范统一的标准，所以11个医生希望是在美国使用的药品进行规范，今天我们接下来要讲的就是关于药品的协调问题。

    在协调之前我们会介绍一部分USP在辅料方面最新的一些进展，我们看一下辅料的定义是什么，在USP的定义当中，“辅料并非活性成分，经适当安全性评估，并被有意地添加入药物释放系统。”这里“药品”一词，包括任何符合药品定义的、有使用目的的成分，在美国的法律当中对辅料也都有类似的规定。

    为什么需要药用辅料？药用辅料是药物释放系统的生产助剂，辅料同时保护、支持或加强药物的稳定性，保证药品在保质期内都是完好的，辅料的意义非常重要。

    正因为如此，辅料广泛应用于制药业和USP的项目中，在生物制品、化学药品，以及其他的一些膳食补充剂和植物药、食品、医疗保健质量标准，这些产品共同作用到最终用户病人的身上。

    在USP当中，美国药典当中，一个部分是美国药典USP，是1820年建立的，另外下面这个NF34中的辅料标准是1888年由美国制药协会出版的，后来在1974年的时候，USP把这两本书并在一起同步出版，USP的部分主要是标准，N药品质量F是药的辅料标准。

    在NF34版当中是2016年出版的药典当中有辅料标准537个，还有25个和辅料相关的通则。刚才讲到USP有900多个来自全球的专家志愿者，包括来自我们国内的专家委员，他们在USP的标准建立工作，在辅料这块他们有不同的工作内容。

    什么样的一个标准是一个比较好的辅料标准？我们讲从结构上来看让我们定义，首先来定义这个辅料是什么样子的，接下来有专属性的测试，这一点非常重要，我们的鉴别测试不完善就会有各种掺杂的情况，我们要有关于特定的辅料有含料分析的方法，另外杂质测试很重要，还有黏度、湿度、化学纯度等等，以及存储、标签的要求都是很重要的。

    现在我们在实际使用当中的标准一定会距离我们的理想当中的方法有差异，这种差异通过什么方法来实现呢？主要是三个途径，一个是我们能够开发更好的方法来测试，监控辅料组成、建立辅料组成；另外是建立辅料组成安全性和性能之间关联的以及对这些关联更深入的一些理解；还有一个更重要的办法就是寻求具有相同兴趣的相关方支持和合作，建立这样的标准。

    USP从2015年开始有一些非常重要的工作，其中排在第一项的最重要的工作叫做USP-NF的更新Up-To-Date，做这项工作的原因是希望任何时候，为了反映“业界所使用的先进的”方法，药品的质量标准必须持续修订或现代化或更新，今天早上几位领导提到的智能装备，这些不同生产方式都会对产品质量带来更多的影响，药典的标准也应该跟随这样的新的趋势。

    对于USP-NF的更新来说其中有六个不同的做法和方法，其中涉及到更新，有的方法可能建立的时候是在90年代初，现在我们再来看这些方法，发现以前的方法不够合适，所以我们需要去更新这些已经过时的一些方法，另外我们需要增加一些缺失的。我们因为技术论可能忽略杂质的存在，今天有足够的方法补充这类缺失的方法，同样我们可能会删除掉、简略掉一些方法。

    USP辅料标准建立和更新措施，相关方可参与USP-NF优先更新的辅料各论，我们需要确定现有辅料各论有没有缺失的各论，标准与适合全球供应链目的的标准差异；除了各论以外和辅料相关的通则，比如说辅料的性能相关的通则，这些通则对于我们用户来决定辅料的使用就有非常重要的意义，还有就是通过不同方式支持全球的协调。

    药典辅料各论当前的问题：第一点是许多辅料没有专属的鉴别测试、所以有可能这个鉴别测试不够用；第二点就是许多辅料没有足够的分析，我们的属性与研究比较粗略；第三点是许多辅料没有足够的杂质或特定测试、因为我们的辅料来源比较广泛、比较杂，有天然来源也有合成来源，这些情况下我们不能对它的杂质进行鉴别；还有许多辅料难以确定成分、它可能是混合物质；另外多聚体表征通常不好，所以我们需要去寻找能够提供这些缺失辅料的企业和提交者。

    USP辅料的标准我们是希望有一个叫做标准的提交方来执行，标准的提交方可以是这个产品或者这个辅料的生产方，也可以是使用者，他提交给USP之后，通常是18到24个月，也可能更长时间，可能受一些因素影响、PPT上面有两个链接，如果大家有兴趣可以在这个链接里面看一下。

    FDA和USP也是共同关注有关的一些辅料质量标准情况，所以FDA和USP共同举办研讨会，和业界一起讨论辅料的标准。

    在国内我们也希望和我们国内的辅料生产商、经销商和辅料使用者提供平台讨论有关重要问题，我们今年预计11月份会在国内召开一个USP辅料的研讨会，到时候邀请美国以及专家委员会的成员参加这个会，如果你们有兴趣的话也可以参加。

    不同的国家可以有不同的药典，中国有中国的药典，美国有美国的药典，日本有日本的药典，所以一个产品在满足不同药典的时候就会有不同的困扰，就要符合不同的标准，USP希望通过药典机构之间的协调，能够降低药物的符合性，特别是国际之间的药典符合性，这项作为重要的工作，保持了和我们业界的相关性。

    为什么要做药典协调呢？我们可以通过药典之间的工作来降低生产商、降低业界的负担，特别是大概有超过80%的API是来自美国之外的，所以我们中国也有很多原料或者辅料出口到欧洲、美国、日本或者其他的国家和地区，或者在本国我们中国也有销售，就可以这样来协调。

    那么，挑战第一个就是做药典的协调，需要各个药典投入很多的人员以及时间和精力，所以它是一个工作量很大的一件事情；第二个就是它的时间，药典协调是一件大家都非常希望的事情，但是真正能够去协调这些方法，我们事实上会发现需要很长的一段时间的流程，还有一点就是各个国家和各个药典的优先次序不一样。FDA美国想协调一个项目，有可能跟欧洲不太一样。

    所以，协调总体来说是一个比较复杂的过程，但是也是一个广大业界希望发生的事情。我这里主要介绍这几个药典，美国药典、欧洲药典和日本药典组成了药典讨论小组的机构，这是非常正式的一个机构，但是对于药典的协调有着非常重要的作用。

    PDG药典讨论小组，WHO作为观察员的身份，2011年的时候PDG的内容和ICH（音）也有一些建立，通则当中36个有30个被协调，67个辅料当中有49个被协调，所以进展很慢，但是还是有一定的成果，整个协调分成七个阶段，在第一个阶段当中就是要确定我们要协调什么样的内容，并且指定一个协调整个流程的药典机构，接下来会有调研，各个药典的专家委员的审议，以及有正式提议这样的流程。

    第四个阶段正式评定的时候，USP向业界公布出来。所以第四个阶段是整个七个阶段当中唯一向公众开放的阶段。

    第五阶段基本上达成共识，第六阶段在不同地区接纳使用，第七阶段是地区间接受、当协调文本在所有三个药典的协调文本都已正式生效，所以这个是关于药典协调小组的情况给大家做一个报告。

    如果各位关注的话，希望大家去看一下USP的药典论坛，上面有协调内容的介绍。

    这里是PDG挑战，将协调的各论和通则提供给公众是一项周期很长，过程繁琐的工作。各药典机构有各自不同的发布流程、在东亚的一些国家、西亚的一些国家，包括俄罗斯，他们的药典当中会采用采纳和修改协议，直接把USP的方法发表在当中去，这是双边协调的一种办法。有的时候通过翻译带来一些协调等等，在药典的合作当中，我们如果有这种特定的合作项目可能带来双边的协调。

    此外WTO还发展了全球的协调的倡议，去规范各个药典之间怎么样协调，通过这样一个指南促进药典和药典之间保持一致性，有不同的会议召开，包括国家药典和美国药典在去年10月份签订了备忘录，如果大家了解有关协调的内容，可以到USP的网站，也可以到PDG的网站上面了解相关的内容。

    简单小结一下，USP为公众健康建立公共标准。辅料相关各方的参与对辅料标准提升有重要意义。还有就是标准的国际协调是未来的趋势，USP鼓励大家相关各方的关注与参与，所以总体来说通过这次介绍，希望各位了解USP，USP期待与各位的合作！谢谢各位！