中药天然产物“登上”《自然》，葛根素真的可以排油减肥吗？

中国青年报客户端讯（张子晴 中青报·中青网记者 王烨捷）为什么有时候人吃了很多高油脂食物，却没有长胖？而有时候，明明没有吃很多，却莫名其妙地体重上涨？

日前，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、王计秋团队在Nature杂志发表文章，揭开了这个“脑肠轴”之间的秘密，并找到了天然的中药产物“减肥神器”——葛根素。杂志同期配发“nature briefing”简报予以述评。

这项研究发现，肠道油脂吸收大脑的直接控制；当这条“脑肠轴”通道受到抑制时，小肠上皮细胞的微绒毛变短，导致吸收表面积缩小，随之油脂吸收减少、未被吸收的油脂从粪便中排出增加。而天然化合物葛根素，可以模拟迷走神经背侧运动核DMV-迷走神经通路的抑制，从而减少脂肪的吸收。

脑干部位的迷走神经运动背核（DMV）可以长程支配空肠微绒毛（microvilli）的长度；当通过中药单体葛根素（Pue）或化学遗传（hM4D(Gi)）抑制DMV神经元后，小肠绒毛长度变短，油脂吸收能力减少，实现减肥效果。

生理学教科书普遍认为，吃进去的油脂大多在小肠里被吸收，且肠道油脂的吸收主要受肠道吸收表面积、膜两侧浓度差等因素的影响，是器官自主的过程，此前尚未有确凿证据表明肠道油脂吸收受到中枢神经系统的调控。

而瑞金医院的研究团队发现，肠道油脂吸收受到大脑的直接调控。大脑可以通过一种“脑肠轴”的神经通道，直接调控小肠对油脂的吸收。简而言之，就是大脑通过这条“脑肠轴”，减少了肠道吸收油脂的能力。

经过大量化合物筛选，研究人员发现，一种源自中药葛根的成分——葛根素，可显著降低Phox2bDMV神经元的电生理动作电位频率，抑制神经元的电活动。也就是说，葛根素就像一个“指挥官”，通过调控大脑来减少油脂吸收，让小鼠在摄入高脂饮食的情况下也能保持“苗条”。

瑞金医院内分泌团队与国内外结构生物学团队合作，获得葛根素与GABAAR受体互作复合物的2.4 Å超高分辨率的结构图像，解析了葛根素与GABAAR结合的关键位点，精确观察到葛根素对受体通道孔径的效应，结合电生理结果共同揭示葛根素抑制DMV神经元的机制。

当大脑中的DMV神经元受到抑制时，小肠的微绒毛的长度也会发生变化。微绒毛变短，吸收表面积减少，导致肠道吸收油脂的能力大幅降低。

美国亚利桑那大学的专家Frank Duca在评论中指出：作者展示了一种极其新颖的脑-肠道信号，可以调节肠道中的脂肪吸收，开辟了许多新的研究途径。

上海交通大学医学院附属瑞金医院吕茜茜、薛文志、刘瑞欣、马勤耘，英国剑桥MRC V. Kasaragod以及上海科技大学孙珊为该研究的共同第一作者，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、王计秋为论文的共同通讯作者。