1、新冠病毒轻症治疗需求高
自新冠病毒在武汉被发现以来，核酸/抗原检测、防护装备、呼吸机、中和抗体， 我们应对其的工具不断增加。2 年半的时间里我们并未将其消灭；其广泛影响着个人 生活，毒株也经过多轮变异，传播性得到加强，我们仍然需要更有效的药物应对新冠 病毒。
1.1、新冠肺炎病毒感染人群超5亿
根据 WHO 的统计，截至 2022 年 7 月 22 日，全球新冠病毒累计感染 5.67 亿患 者，累计死亡人数达到 639.69 万人，死亡率达到 1.13%。
Omicron 成为主流毒株。根据 Covariants 的统计，2021 年上半年美国流行毒 株以 α 毒株为主，下半年转成 delta 毒株为主。2022 年美国的流行毒株则以 Omicron 为主，亚型有所变化，先后经历 BA.1、BA.2、BA.2.12.1 以及 BA.5 这几个 Omicron 亚型。其他国家如英国展现类似的流行株情况。
1.2、新冠病毒传播性上升，毒性下降促进轻症治疗需求
从 VOC 演变的过程来看，病毒的传播性持续上升。流行株经过 α、β、γ、δ、 Omicron 的演变，除 γ 毒株外，其他流行毒株均观察到传染性的提升。从感染的人数 来看，Omicron 毒株自发现至今的 9 个月内已感染 3.19 亿人，超过此前近 2 年其他 毒株感染患者的总和，病毒的传播性提升。
Omicron 的毒性下降。住院率方面，NIH 统计的美国 1-5 月份的 130 万人的样 本中，早期新冠的住院率为 14%，需要 ICU 比例为 2%。而经过近 2 年时间演变， 新冠病毒的毒性下降，根据欧洲的疾病防控中心的数据，感染新冠的患者住院率/ICU 比例降低为 1.14%/0.16%，丹麦的住院率和 ICU 比例分别降低至 0.6%/0.02%，相比 此前的 delta 毒株（住院率/ICU 比例 1.5%/0.12%）也有下降。
国内的 Omicron 也体现毒性弱的特点。高风险因素人群重症率更高，关注高风 险因素人群的需求。根据近期上海的数据（3 月 22 日-5 月 3 日华山医院、上海第六 人民医院、上海第九人民医院、上海第四人民医院数据），对于入院时非严重症状的患者，后续的重症率为 0.065%，低于武汉疫情的数据。无症状感染者比例为 78.4%。 风险因素患者比例占新冠感染者比例的 27.54%，风险因素患者中重症比例高于全人 群的新冠患者重症比率（0.238%VS0.065%）。病毒毒性下降催生轻症治疗需求。
2、新冠小分子药物全球治疗+预防千亿美元市场空间
我们测算新冠药全球治疗市场规模约可达到 400 亿美元左右，预防为治疗的 2 倍以上。小分子新冠药的出现补足中和抗体的短板。
2.1、新冠用药设计：早期针对病毒复制，晚期针对免疫炎症反应
从患者的症状来分，包括有无症状感染者，轻度症状、中度症状、重度症状、危 重症状这 5 类。通常氧饱和度下降比较多的时候，需要住院并提供额外供氧。
治疗思路上，病程的早期，病毒的复制带来主要影响，所以在疾病症状较轻时， 以抑制病毒复制为主要思路。而在患者疾病较重的时候，病毒大量复制激活人体内的 免疫炎症反应，晚期治疗需要抑制患者的免疫反应或者炎症反应。
2.2、中和抗体没有满足早期治疗需求
中和抗体无法完美满足早期治疗的需求。对于新冠的治疗，中和抗体曾表现出良 好的性能。但由于新冠病毒的 S 蛋白突变快，而中和抗体设计以结合细胞的病毒的 S 蛋白结构为靶标，导致中和抗体的使用受限于流行株对中和抗体的敏感性。根据 NIH 的指南，现有的中和抗体中，仅 Bebtelovimab 推荐使用，主要原因是体外试验中体 现对各类 Omicron 突变株的活性；但使用优先级在 Paxlovid 和瑞德西韦之后。其他 中和抗体则由于病毒突变的关系，对 Omicron 不太可能有效。
现有病毒和武汉发现的毒株 S 蛋白已有较大差异，体现流行病学变化。Omicron 有超过 50 个突变，其中 30 个都是在 S 蛋白相关。其中 N501Y 突变导致高传播和死 亡率；E484K 增加了免疫逃逸和再感染能力，K417N 突变使得病毒能逃逸中和抗体。新冠小分子药物设计一般针对结构保守的区域进行设计，耐药性相对更难产生， 为未来治疗新冠的主力军。
2.3、新冠药物治疗+预防预计全球千亿美元以上市场
我们预计新冠小分子药物全球治疗现为 400 亿美元市场规模，预防为治疗的 2 倍以上。随着预防适应症拓展，以及或有的新冠病毒的毒性或传染性变化，市场规 模可能扩大。药物体现 2 个功能：治疗和预防。2021 年 5 月 31 日-2022 年 5 月 30 日，一个完整的年度，全球新增加新冠患者的数量为 3.58 亿，其中 2022 年新增新 冠患者人数为 2.38 亿。现阶段病毒的传播性增加，我们估计年新增患者数在 5 亿左 右。
预防市场：从销售额来看，预防的需求远高于治疗。以新冠疫苗为例，2021 年 4 家企业（辉瑞/Moderna/阿斯利康/Novavax）海外新冠疫苗销售额超过 600 亿美元， 而新冠药物的销售额为 66 亿美元，预防需求更高。以辉瑞 Paxlovid 正在开发的预防 适应症为例，其预防的定位为，家庭里有确诊新冠阳性且有症状的患者后，其他无症 状的人群的预防。按照狭义居家场景，最少 3 口之家来算，预防需求是治疗的 2 倍 以上，潜在市场规模在千亿美元级别。目前尚无预防功能的小分子药物获批。
治疗市场：对于无症状感染者，国内以集中隔离观察和监测处理为主，中美指南 中均无对无症状感染者的用药建议。Omicron 有症状的比例在 20%左右。以辉瑞的 药物为例，若按照辉瑞授权 MPP 覆盖 95 个国家约 53%的人群（按原研一半的价格 估算），原研覆盖 47%人群（530 美元/疗程）计算，新冠小分子药物治疗的潜在市场 为 400 亿美元级别。若后续病毒株毒性增强，有症状的患者比例增加，或者传播性 提升，则市场规模可能提升。
治疗场景细分：参照辉瑞新冠药的开发思路，分为成人轻中症-高风险、成人轻 中症-标准风险、重症、6-17 岁儿童，我们认为根据现阶段的毒株特性，成人轻中症标准风险人群最大，其次是成人轻中症-高风险。 从上海近期 Omicron 的人群上看，轻中症高风险人群占比大约为 1/4，标准风险 人群占比约 7 成，重症和危重症占比较少；儿童比例占比约 3.7%。从适应症空间上 看，标准风险因素人群的比例高于风险因素人群，销售空间上，标准风险因素人群的 空间更大。
儿童感染新冠比例低，根据统计，中国（2%）、英国（1.1%）、意大利（1%）、 美国（13.3%）、WHO（8.5%）整体在个位数百分比，美国的儿童感染新冠的比例稍 高。按照 WHO 的统计，则儿童患者人群比例为 8.5%，成人患者人群比例 91.5%。 这个可能的因素是 ACE2 TMPRSS2 两个病毒进入细胞所需蛋白的表达受雄激素水 平的影响，而雄激素表达在成年男性中表达高，在女性以及儿童中表达量低所致。
