近日，美国FDA批准泽布替尼（Brukinsa）用于治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者，该申请被授予快速通道和孤儿药认定资格。
此次FDA对泽布替尼的批准主要基于一项随机、主动对照、开放标签的Ⅲ期临床试验的有效性结果。该研究比较了泽布替尼和依鲁替尼在携带MYD88突变WM患者中的疗效。队列1中的患者按照1∶1的比例随机接受泽布替尼160mg每天2次或依鲁替尼420mg每天1次的治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。队列2招募了MYD88野生型（MYD88WT）或MYD88未知突变型WM患者，并每天2次接受泽布替尼160mg的治疗。
试验的主要有效性终点是部分缓解率（PR）或独立审查委员会（IRC）在总体意向治疗（ITT）人群中评估的部分缓解率（VGPR）；另一个疗效结果衡量指标是反应持续时间 （DOR）。试验结果显示，泽布替尼组的缓解率[CR（完全缓解率）+VGPR+PR]为77.5%；12个月的无事件DOR为94.4%。在队列2中，IRC评估的缓解率（CR+VGPR+PR）为50%。
使用泽布替尼报告的最常见不良反应（≥ 20%）包括中性粒细胞计数减少、上呼吸道感染、血小板计数减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白减少、瘀伤、腹泻、肺炎和咳嗽。
推荐的泽布替尼剂量为每天口服2次160mg或每天口服1次320mg。
