6月15日，国家药监局发布公告，批准百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗注射液进口注册申请。
▍Opdivo单抗年销49.48亿美元
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制就是通过阻断PD1与PD-L1的连接，从而帮助T细胞恢复活性，识别和摧毁癌细胞。
众所周知，Opdivo是百时美施贵宝公司在全球获批上市的第一个PD-1/PD-L1类药物。
2014年7月，百时美施贵宝公司的PD-1单抗药物Opdivo在日本获批上市销售，用于治疗晚期黑色素瘤，这是全球第一个抗PD-1的上市药物，该药物于同年12月在美国获批上市。
目前Opdivo已获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌鳞状细胞癌、尿路上皮癌和MSI-H/dMMR转移性结肠癌患者的治疗。2015-2016年Opdivo的销售额分别为9.82亿美元、37.74亿美元，增长率为284.3%。
另外，据新康界报道，2017年PD-1单抗Opdivo销售额为49.48亿美元，在全球药物销售额排行榜中排第13位。
此外，据新康界预测，未来五年里Opdivo总销售额将达到433亿美元，位列最畅销抗肿瘤药物的第二名。
▍另外4个抗PD-1/PD-L1单抗药物
全球范围内已有5个抗PD-1或PD-L1单抗药物上市，除以PD-1为靶点的单克隆抗体药物除Opdivo之外，还包括默沙东的帕博利珠单抗注射液（Pembrolizumab，商品名Keytruda），而以PD-L1为靶点的单克隆抗体药物则有Tecentriq（Atezolizumab）、Bavencio（Avelumab）和Imfinzi（Durvalumab）。
1.Keytruda
默沙东的Keytruda于2014年9月获得美国FDA批准上市，是首个在美国上市的PD-1单抗药物，能抑制PD-1通路，从而激活人体的T细胞对肿瘤细胞进行杀伤。目前Keytruda已获批用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、局部晚期或转移性尿路上皮癌以及MSI-H/dMMR实体瘤等多种疾病。2015-2016年Keytruda的销售额分别为5.66亿美元、14.02亿美元，增长率为147.7%。
2.Tecentrip（atezolizumab）
罗氏的Tecentrip（atezolizumab）于2016年5月获得FDA批准上市，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的治疗和非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗。Tecentriq通过阻断PD-1/PD-L1通路的相互作用，帮助人体免疫系统抗击癌细胞，是首个PD-L1免疫疗法抗体药物。Tecentrip的售价为使用一个月12.5万美元，上市4个月销售额就达7700万美元，2016年的销售收入达1.57亿瑞士法郎。
3.Bavencio（avelumab）
德国默克和辉瑞联合研发的PD-L1抗体Bavencio（avelumab）于2017年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗一种罕见的皮肤癌——默克细胞癌（MCC）。这是第一个用于MCC的PD-1药物。
4.Imfinzi（durvalumab）
阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）是一种直接靶向PD-L1的人源单克隆抗体，可以阻断PD-L1与T细胞上的PD-1和CD80的相互作用。该药品于2017年5月获美国FDA加速批准上市，用于晚期或转移性尿路上皮癌患者和局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
2017年11月2日，百时美施贵宝向药审中心（CDE）提交该药的上市申请（JXSS1700015），并获得承办受理，使Opdivo成为了第一款在中国提交上市申请的免疫治疗PD-1/PD-L1类药物。
在百时美施贵宝提交Opdivo上市申请的3个月后，2018年2月默沙东PD-1单抗Keytruda也提交了上市申请（JXSS1800002），并获得CDE承办受理。
而除百时美施贵宝和默沙东外，国内PD-1/PD-L1 抗体药在研的企业也超过10家。
▍国内PD-1/PD-L1生物药进度及格局分析
国内PD-1/PD-L1 抗体药在研的企业超过10家，其中进展较快的企业有恒瑞医药，信达生物、百济神州和君实生物。
2018年4月，CDE发布《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十八批）》，卡瑞利珠单抗（恒瑞）、特瑞普利单抗（君实）、信迪利单抗（信达）三大国产抗PD-1抗体药物被列入优先审评名单。
目前信达的信迪单抗（IBI308）已报上市生产申请。临床试验角度分析，恒瑞的SHR-1210、信达的IBI308和百济神州的BGB-A317均有适应症进入临床III期，君实生物的JS001也已进入临床II期。国内已进入临床后期的PD-1抗体药有望在2018/2019年获批上市。
恒瑞医药：受益于有2个适应症进入临床III期，4个适应症进入临床II期，如果这6个适应症均能获批，预计其销售额在2025年能达到52亿元，成为PD-1在国内销售额的领跑者。
信达生物：有1个适应症进入临床III期，2个适应症进入临床II期，我们预测其销售额在2025年能达到26亿元。
百济神州和君实生物：进展接近，2025年的销售额均达到17亿元。
据西南医药预测，到2025年，PD-1抗体药的总销售额能达到130亿元
在单抗市场前景可期的另一面是其高昂的治疗成本。据药监局公告，纳武利尤单抗注射液可将晚期非小细胞肺癌患者的中位总生存期延长3个月左右。
而根据FDA在2016年9月批准修改后的Opdivo给药方案，非小细胞肺癌患者按照“240mg/次，每2周1次”给药，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
Opdivo 240mg规格在美国的定价大约是6500美元，治疗1年的成本大约为16.9万美元（约108万元）。
附：药监局公告
近日，国家药品监督管理局批准纳武利尤单抗注射液（英文名：Nivolumab Injection）进口注册申请，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
目前，肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受体等免疫检查点抑制剂上，它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。此次获批的纳武利尤单抗注射液是由百时美施贵宝公司研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。
百时美施贵宝公司在中国首先开展并完成了该药物在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的临床试验，并据此提交进口药品注册申请。国家药品监督管理局按照优先审评程序加快完成对本品的技术审评和临床试验数据现场核查工作，于2018年6月15日批准本品进口注册。
肺癌是全球高发的恶性肿瘤，死亡率居首位。近年来，一些靶向治疗药物在肺癌治疗领域取得较好效果，但对于无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌，目前仍以化疗为主，患者总生存期通常较短。本品临床试验数据显示，与现有二线标准治疗相比，本品可将晚期非小细胞肺癌患者的中位总生存期延长3个月左右。
