“中药含马兜铃酸致肝癌”论文引争议，专家：警惕药物肝损伤

马兜铃酸与肝癌相关

 

    这篇论文称，来自美国、新加坡、中国台湾的研究人员收集了来自中国台湾、中国大陆、日本、新加坡及欧美的肝癌标本，对其马兜铃酸导致的基因突变进行检测。一共收集了1400多例肝癌标本，根据标本是否存在马兜铃酸诱导基因突变进行分类。结果发现，亚洲人群的肝癌和马兜铃酸产生的突变高度相关，而其中又以中国台湾及中国大陆最高。

 

    台湾的98例肝癌病理样本，78%具有马兜铃酸诱变的特征，大陆的89例肝癌标本中，有47%符合马兜铃酸基因突发特征。而在欧美，这一数字分别是1.7%和4.8%。

 

    这一研究立即引发了医学界的争议，医学知识分享网站“丁香园”的一篇文章提醒，关木通、广防己、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯，上述草药，都含有一种叫“马兜铃酸”的化学物质。研究表明，马兜铃酸能引发的基因突变数量高于烟草和紫外线，是目前已知能导致基因突发的最强遗传毒物。

 

    其实，国际医学界早在十几年前，已经对含有马兜铃酸药物喊停。2001年世界卫生组织中提出对马兜铃酸药物的药物警报。2002年，美国FDA下令禁止使用一切含有马兜铃酸的草药。随后我国香港、台湾地区也先后宣布停止进口及销售含有马兜铃酸的中草药材。

 

    2003年，中国国家食品药品监督总局取消关木通的药物标准；2004年国家食品药品监督总局取消了广防己和青木香药物标准。同时《中国药典》从2005年开始取消了记录中含有马兜铃酸的中草药。2012年，因其毒性强烈，所有的马兜铃酸类物质已被升级为1类致癌物。

 

    “我们要客观看待中草药导致肝损伤问题，不能因此就把中医一棍子打死，也不能回避存在的问题。”茅益民教授看完相关报告后表示，这项研究属于回顾性研究，不是前瞻性研究，选择的样本不是使用过马兜铃酸的患者，而是选择能否做DNA测序的，样本选择会对研究结果产生偏差。另外，研究中并未报道患者何时开始使用含有马兜铃酸的药物，多大剂量暴露，中药有没有滥用问题，中药材在种植中有没有重金属污染，是否与高危人群有关？这些问题研究都没有涉及。而且，肝癌的发生是多种因素造成的，马兜铃酸诱发基因突变只是因素之一，因此只能说明马兜铃酸与肝癌发生相关，不能得出马兜铃酸与肝癌的直接因果关系。

 

是药三分毒

 

    其实，近年来关于中草药导致肝损伤的报道很多，相关研究也越来越多。俗语说“是药三分毒”，不论是西药还是中草药，都可能增加肝脏代谢负担，甚至引起肝脏毒性。茅益民表示，“这个研究提醒我们，对于含有马兜铃酸的药物要非常谨慎，对于药物肝损伤的问题不容忽视。”

 

    他认为，药物引起的肝损伤是不明原因肝损伤的最常见原因之一，严重时可导致急性肝功能衰竭，甚至死亡。药物性肝损伤的临床症状常常缺乏特异性，一旦出现无其他原因可解释的疲劳、乏力、恶心、呕吐、皮肤巩膜黄染等，需当心是肝损伤的信号。

 

    药物性肝损伤的严重程度也不一，轻者仅为轻微的肝酶水平轻度异常，重者可出现严重肝功能受损，甚至急性肝功能衰竭，导致死亡或需接受肝移植。尤其对慢性的患者，有时患者自觉的症状可能并不明显或严重，但临床上已有肝损伤证据或被发现时已经发展到非常严重的程度。

 

哪些药物易致肝损伤？

 

    茅益民说，目前临床上已经证实了，一些药物容易引起肝损伤，在服用时需要格外注意。

 

    非甾体类消炎镇痛药（如阿司匹林）、抗生素（如红霉素）等是欧美国家引起肝损伤最常见的药物。抗结核药（如异烟肼）、抗肿瘤药（如环磷酰胺）、神经系统疾病治疗药物（如卡马西平）、精神系统疾病治疗药物（如奥氮平）、心脑血管治疗药物（如胺碘酮、氯吡格雷）、代谢性疾病治疗药物（噻唑烷二酮类药物）、抗真菌类药（如酮康唑）、免疫抑制剂、激素类药（包括口服避孕药）等都是目前已知的、引起肝损伤发生率较高的药物。因此，在应用这些药物时要注意监测，以早期发现肝损伤的信号，采取适当措施避免肝损伤或更严重肝损伤的发生。

 

    很多人认为，“多用几种药，疾病好得快。”这是一个很大的误区。茅教授提醒，在中国药物引起的肝损伤中，40％的病人都是服用两种以上的药物。有些药物单独服用，对肝脏的危害不大，但同时服用，可能会带来严重的后果，因为药物之间可能发生相互作用。这样的致命组合也可同时存在于酒精与药物、咖啡因/茶碱与药物中。因此，吃药的时候最好不要喝酒，饮酒后至少要等“酒散了”再考虑服药。

 

    茅益民说，中药导致的肝损伤也不容忽视，占到至少20-30%。调查发现，爱用中药的华南和西南地区，药物性肝损伤的诊断率比其他地区更高。目前已知的能够引起肝损伤的常用中药包括：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苍术、天花粉、桑寄生、麻黄、柴胡、番泻叶、蜈蚣、合欢皮、丁香、川楝子、蓖麻子、罂粟、姜半夏、泽泻、大黄、虎杖、防己、土荆芥、朱砂、斑蝥、穿山甲、乌头等。

 

    茅教授分析，中草药本身成分非常复杂，有些成分本身可能就有肝脏毒性。考虑到中草药各成分间、配伍的各种药之间的相互作用尚不明确，中药材在种植、运输、储存过程中存在农药、重金属污染等问题，而且，许多中药的制作工艺也相对落后，这些都将增加药物性肝损伤的发生风险。因此，在服用中草药尤其是长期、频繁服用时，应密切监测其对肝脏的影响。

 

如何预防药物性肝损伤？

 

    虽说“是药三分毒”，但是有病时又不得不用药。如何有效预防药物性肝损伤呢？茅益民说：“要整体权衡用药的获益和临床风险，如果获益很大，又不是高危人群，那么可以用药。如果获益小于风险，则要谨慎用药。”

 

    首先，治疗原发疾病时，应在有经验的医生或临床药师的指导下用药，严格按照说明书要求剂量用药；除非必须，尽可能避免同时使用多种药物；与医生沟通，尽可能避免使用具有肝脏毒性的药物，若必须服用有肝毒性的治疗药物，需定期监测肝功能。在用药过程中，一旦出现非特异性症状，如乏力、纳差、黄疸等，需及时与医生沟通；一旦出现肝损伤，应同时去专业的肝病科医生处就诊，寻求最佳治疗方案。

 

    与健康成人相比，儿童的肝脏尚未发育完善，老年人的肝脏代谢功能下降，因此这两类人群更易发生药物性肝损伤。糖尿病患者，对某些药物而言也更容易受到药物性肝损伤的影响。

 

    此外，流行病学调查还显示，肥胖、过敏体质者、酗酒、肾功能不全者也更容易发生药物性肝损伤。因此，这类人群在接受药物治疗时需要格外注意。