尽管大宗交易的交易总量有所增加，但与去年同期相比，今年前8个月的并购（M＆A）价值实际上有所下降。根据每月的生物技术报告，2016年1月至8月，生物技术并购总值从724.7亿美元下滑至774.48亿美元，虽然2015年1月至8月交易量从655上升至869。这些数据来自于Zephyr关于并购，IPO，私募股权和风险资本交易的数据库。
这个现象的背后其实更多地反映了如今的收购趋势，大多数买家如今倾向于小规模投资，例如数百万美元的“螺栓式”收购，达到将药物或管道合并到投资组合的效果，而不是近十年前那样的动辄就是数十亿美元的合并大医院的交易。不过无论价值多少，越来越多的并购交易显示会产生更多关于生物制药公司最终被其他公司购买或合并的案例，例如本文接下来所要分析的这些公司。
与往年一样，2016年的收购目标将一些新公司与去年名单中已经存在的公司合并，同时对于提到的每个公司，本文将会详细解释收购谈判是如何出现的，以及相关的原因。这些中小型生物制药公司将继续主宰华尔街的投机行为的舞台，从新产品得到批准到销售的到增长以及成功的临床项目，这些事项预计将产生数十亿美元的收入。
/1/AcadiaPharmaceuticals
Acadia在今年4月获得了FDA的批准进行“Nuplazid”™(pimavanserin)项目的研究，pimavanserin表示与帕金森病相关的幻觉和妄想性精神病。因为这个项目，阿卡迪亚医药公司成为了今年在收购平台上最受关注的个体。
自4月29日FDA宣布批准这个项目的的决定后，阿卡迪亚的股价飙升80%。另一个原因是人们对阿卡迪亚药物销售的客观预测。医疗分析师BrianFeroldi预测Nuplazid可能产生超过30亿美元的收入，打破年度销售记录。同时他把阿卡迪亚公司作为五大制药公司的潜在收购目标，并且他表示30亿美元可能还只是一个保守的数字，因为如果Nuplazid也获得标签扩张的许可，这样它就可以申请治疗阿尔茨海默病精神病或精神分裂症的专项研究。
Feroldi总结道“我认为这些理由足够获得许多大型制药公司的关注,这就是为什么当我看到其中一个公司出价100亿美元，至少50亿美元来彻底购买阿卡迪亚，一点儿都不感到惊讶。目前的预期过于保守,华尔街开始正视Nuplazid这个项目,并购的行动也变得越来越认真。”
两个生物技术巨头已经被许多人猜测可能是阿卡迪亚的潜在买家。晨星公司（著名股票分析公司）的MichaelYee说Biogen已经表示有兴趣收购阿卡迪亚,而Cowen&Co的分析师KenCacciatore认为Teva制药同样是一个可能的收购者。在给投资者的报告中，,KenCacciatore给出的一个潜在的价格在60亿和10亿美元之间，比PiperJaffray的分析师查尔斯·邓肯为阿卡迪亚的给出的钱在价格更高。
Needham认为包括Teva在内的阿卡迪亚潜在追求者还包括AstraZeneca,Allergan,EliLilly,Lundbeck,Merck,Novartis,和TakedaPharmaceutical。
/2/AlexionPharmaceuticals
彭博社和路透社上个月引用匿名消息来源，也许是相同的，称Roche在探索收购Alexion的融资选择。因为Roche没有立即否认该报道,CNBC的吉姆克莱默的和华尔街日报预测,制药巨头最终会买Alexion。其他市场观察人士同样认为Alexion最终会被收购,尽管他们还没有将Roche作为一个潜在的买家。《巴伦周刊》在6月29日将Alexion公司列入15个可能被收购的生物技术公司名单。BMO资本市场的分析师DoKim认为Alexion公司也有并购的可能性。
然而，华尔街日报的亚当·福伊尔斯坦有一个相反的观点,他预测不会有收购发生，“因为Roche公司想要深挖一些孤僻药的市场,但购买Alexion不会产生节约成本的协同效应，因为这两家公司没有重叠的研究和制造能力。”
收购背后的故事是Alexion主要销售药品Soliris®(eculizumab)上升的销售预期。这是到目前为止唯一一个也是第一个被批准的治疗方式：阵发性夜间血红蛋白尿(PNH),以减少溶血,和非典型溶血性尿毒症综合征(摘要),以抑制血栓性微血管病。福伊尔斯坦指出,Soliris的销售今年预计将达到约15亿美元,这次飙升将达到峰值,产生的年销售额在30亿美元至60亿美元之间。
根据这些分析我们有理由相信，Alexion极有可能在Soliris产生的利润超过2016销售预测,因为今年上半年它就已经创造了13.66亿美元的收入，较上年同期增长了10.5%。Soliris占了Alexion94%的收入来源。虽然该公司的销售酶替代疗法包括Strensiq®（围产期/婴儿）和幼年发病低磷酸酯酶症(HPP)和Kanuma®(sebelipase阿尔法)溶酶体酸性脂肪酶不足(LAL-D)等可能会降低这个收入占比。
/3/Ardelyx
Galenica集团在今年7月21日宣布将以15.3亿美元收购Relypsa公司公司，这个行为不禁让人们才想Ardelyx在不久的将来也会找到一个买家。
Wedbush分析师LianaMoussatos对华尔街日报说，“Ardelyx有一种治疗方式，其性质非常类似于Relypsa的Veltassa®，所以如果公司有兴趣购买Relypsa公司，那么他们可能会对Ardelyx公司也产生相同的兴趣。”Moussatos和另一位Wedbush的分析师KelechiChikere在7月21日的一份报告中指出，赛诺菲是Ardelyx的主要潜在买家，因为去年Sanofi与Relypsa签署了为期两年的协议，为Relypsa提供商业支持，以补充Relypsa在Veltassa主推产品口服悬浮液的销售。
8月份，花旗集团分析师YigalNochomovitz和YangHuang将该rdelyx公司列入了“预计可能是下一步的并购目标”的6家生物技术公司名单。
一个月前，BretJensen的投资者Alley表示，该公司有一个项目用于高钾血症治疗，编号是DX227675，已经进入III期试验，以及另外一个叫作tenapanor的项目，用于治疗患有肠易激综合征便秘（IBS-C）和终末期肾病（ESRD）的透析患者。Jensen说，该公司明年可以申请多达三个NDAs，他认为Allergan对于Ardelyx来说似乎是一个合乎逻辑的收购者，因为Allergan有兴趣扩大其关于胃肠道治疗的资产。
去年，tenapanor未能通过治疗2型糖尿病和蛋白尿的3期慢性肾脏疾病患者的II期试验，此后，Ardelyx先支付了1500万美元，后支付了研发费用1000万美元，以从AstraZeneca获得全球优先使用的权利。在2015年，tenapanor成功研制关于治疗患有IBS-C和血液透析慢性肾脏疾病的高磷酸盐患者的治疗方案。
/4/Biogen
Biogen在8月份吸引了大量投资者的目光，华尔街日报根据匿名的情况报道说，Biogen公司已经成为Merck＆Co.和Allergan的收购对象。
报告之外有趣的事情是，Biogen的相对强劲的公司进展：它在第二季度的GAAP净收入为10.5亿美元，比一年前增长了13％，以及在每年产生近200亿美元的多发性硬化症药物市场上占领主导地位。领先市场的产品是Biogen的Tecfidera®（富马酸二甲酯），今年Biogen上半年的收入增加了19.33亿美元，比2015年1-6月增长了13％。然而，Tecfidera的第二季度收入9.87亿美元低于1.99亿美元的平均水平，这些数据由彭博新闻调查的分析师得出的。
公司范围内的销售增长放缓促使Biogen去年在重组中裁掉了11％的员工（约880名员工），同时还终止了几个管道药物的开发项目。Biogen在过去一年里已经任命新的CEO来领导销售和研发业务，并试图将其治疗焦点缩小到神经和眼科治疗。同时还血友病业务分离到一家独立的公司，并争取在明年完成上市。
鉴于现在的CEOGeorgeScangos计划退休了，加上公司强劲的季度业绩和有潜力的管道药物项目，9月9日，市场现实主义者萨拉·柯林斯认为Biogen公司是一个特别有吸引力的收购机会；9月24日，BNL金融公司的BrianNichols将Biogen公司列入10家“其股票最有可能在并购后飙升”的生物科技公司之一。
/5/BioMarinPharmaceutical
BioMarin制药公司已经是GEN收购目标清单里的常客了，自从2013年GEN发布了第一个这样的名单后，BioMarin每一年都在这个列表之中。传闻Roche有兴趣以150亿美元购买BioMarin公司。根据Betaville的报告（该报告引用了匿名消息来源）Roche被认为是潜在的买家，报告出来之后，7月7日上午的股价上涨了9％。
许多新闻媒体，金融公司，分析师和其他人一再谈论BioMarin将最终被某个其他公司以某种方式收购。今年，根据华尔街日报的分析，这些潜在的收购动机进一步推动了BioMarin公司第一季度和第二季度强劲的业绩表现。今年上半年，BioMarin收入比2015年1-6月份增长18.5％，达到5.369亿美元，超过了路透社预测的10亿美元的一半以上。
第二季度关于MorquioA综合征酶替代疗法Vimizim®（elosulfasealfa）的净收入几乎翻了一番，上半年将近增长72％，达到了1.794亿美元。此外，FDA批准的第一个也是唯一的苯丙酮尿症（PKU）治疗药物Kuvan®（沙丙蝶呤二盐酸盐）也是BioMarin提高其收入的来源之一，它的净产品收入同比增长了51％，达到1.669亿美元。
还有一些分析师认为，失去了辉瑞的Medivation公司将试图抢购其他大型生物技术。Jefferies的分析师JeffreyHolford在8月22日写给CNBC报道的客户发言中说道：“许多与我们对话的投资者认为最近被收购的对象会包括BioMarin。华尔街日报，Jefferies和高盛的分析师们认为，BioMarin的潜在买家是Sanofi，可是这个猜想已经Sanofi在今年春天努力收购Medivation的事实所否决。
/6/GileadSciences
Gabelli的分析师凯文·凯德拉（KevinKedra）在9月21日告诉巴伦，Allergan有可能会收购吉利德，这就导致了一个问题：“如果[Allergan的CEO布伦特·桑德斯在下一盘很大的棋，想通过更小的战略收购购买吉利德，特别是吉利德作为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物开发商。Kedra认为Allergan计划收购Tobira的报价高达16.95亿美元。
BloombergGadfly的MaxNisen公开反对Kedra的预测。如果Allergan开始认真对待肝脏疾病的治疗，那么购买在这个领域的行业领导者是有意义的。但Allergan到目前为止所做的一切都表明它将只是将自己定位为吉利德NASH药物的竞争对手。同时在购买Tobira之后，Allergan又购买了另一个更小的NASH公司，即以5000万美元的价格收购AkarnaTherapeutics。
其他市场观察家如MotleyFool的SeanWilliams认为吉利德是一个并购交易。，吉利德股票在2015年6月到最近的一个月之间下降了大约三分之一。其中一个原因是由于保险公司对其丙型肝炎药物Harvoni®（ledipasvir/sofosbuvir）采用了更大折扣，从而导致销售下降。
另一个是吉利德的临床挫折：9月22日，吉利德在停止六个癌症候选物Zydelig®（idelalisib）联合其他治疗的6个月后，因为死亡等不良反应，又停止了溃疡性结肠炎患者的GS-5745的II/III期临床试验，威廉姆斯说吉利德仍然对辉瑞或默克公司都很有吸引力。Marketocracy的KenKam7月20日在“福布斯”（Forbes）写道，吉利德的收购是“改变游戏规则的”，默克公司需要这种姿态，同时他认为“合并后的公司将会比单独任何一家公司实现更快的利润增长”。
/7/Incyte
市场化药物Jakafi®（ruxolitinib）的收入增长使Incyte在美国和欧洲继续扩大影响力，同时Incyte开始建立其商业基础设施，旨在发现和开发新的肿瘤学和炎症治疗方案。RBC资本市场执行董事，同时也是高级生物技术分析师SimosSimeonidis博士7月14日在Barron’s宣布，收入的增长和强大的R＆D的结合使Incyte成为一个理想的收购目标。
Jakafi适用于对羟基脲反应不足或不耐受的患者的中度或高度风险的骨髓纤维化以及真性红细胞增多症（PV）。在6月，Incyte提出了一个扩展的PV指示的希望，当它宣布28周的第三阶段数据显示Jakafi优于最佳可用的治疗血癌。Jefferies的BrianAbrahams告诉CNBC，Incyte的肿瘤管道增长潜力使Incyte成为众多公司的收购目标。
Jakafi的成功使其成为在这种环境下的理想收购候选人。技术股票编辑约翰·麦卡曼在7月25日写道，Incyte的临床阶段化合物-baricitinib（类风湿关节炎III期，银屑病和糖尿病肾病完成阶段II），ruxolitinib乳膏（II期斑秃）和INCB52793（晚期恶性肿瘤I期/II期）这三个产品可以驱动几十亿的收入，这对于收购公司寻求收购资产的核心资源很重要。
同样在8月，Gabelli称该公司是BioMarin制药公司特别有吸引力的目标公司，Markedcracy的ToddHagopian将Incyte作为吉利德的四个潜在收购目标之一。
/8/InterceptPharmaceuticals
interceptPharmaceuticals在开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的研究，已经成功吸引了众多分析师和市场观察员。路透社在2月12日根据匿名消息报道称，interceptPharmaceuticals在接到潜在买家的兴趣之后考虑对产品进行销售。六个月后，路透社向BMO资本市场分析师DoKim的投资者提供了一份说明，Intercept已经成为众多公司的收购目标。
上个月，瑞士信贷分析师AlethiaYoung列举了投资者对Intercept的兴趣的重要原因：它的主导产品Ocaliva®（obeticholicacid）已经进入NASH的第三阶段，已经超越了吉利德科学公司的NASH产品simtuzumab（如今处于第二阶段），同时它的治疗方案将是治疗范例的重要组成部分。
Nichols在9月24日表示：“这只是一个时间问题，大型制药公司为这个NASH项目付出了很大的代价，”他说，Ocaliva在35％的患者中改善了他们纤维化的症状，相比安慰剂的19％。作为NASH药物开发商，NASH可能是如今最具竞争力和紧迫性的空间生物技术。
RBC资本市场分析师迈克尔·约（MichaelYee）分析Intercept每年有潜在的50亿到100亿美元之间的收购报价。Wedbush证券分析师LianaMoussatos5月7日称，Intercept可能以高达103亿美元被收购，也就是Allergan公司收购NASH药物开发商TobiraTherapeutics和AkarnaTherapeutics的17.45亿美元的五倍多，同时Needham和Barron’s也将Intercept确定为收购目标。
/9/KitePharma
KitePharma作为嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的先驱，再加上其竞争对手JunoTherapeutics的在临床上犯的错误，分析师们已将KitePharma公司定位为潜在的顶级收购目标。Kite上个月在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者I期/II期试验的II期部分报告了其主要产品候选物KTE-C19的阳性数据，这是候选人在年底前最终提交生物制剂许可申请的一个至关重要的步骤。
另一方面，JunoTherapeutics在7月的监管文件中承认4名患者在与其CART细胞候选物相关的试验中死亡。三名患者的死亡发生在其急性淋巴细胞白血病（ALL）候选物JCAR015相关的第二阶段ROCKET试验中，另一个发生在JCAR014试验（设计用于治疗ALL以及NHL和复发或难治性（r/r）慢性淋巴细胞性白血病）期间。
当JunoTherapeutics由于自己的失误退出竞争舞台后，KitePharma将成为市场上第一个CAR-T细胞技术的研发者，这将使他们成为这个竞争激烈的的肿瘤学市场的巨头。7月20日，“福布斯”报告赞扬了吉利德成功开发的开创性丙型肝炎治疗方法。
两个月后，另一位Marketocracy分析师ToddHagopian表示，蓝鸟生物以及Kite可以将CART细胞治疗迅速推向市场，原话如下“我相信CAR-T市场在未来将是巨大的，而且Kite将是该板块的先行者。这可能使Kite成为吉利德的最具有吸引力的收购”
E.B.的托德·坎贝尔认为，Kite可以自己在多个收购者之间进行选择，考虑到加速增长以及可能最终上市的的潜力，KitePharma可能吸引一些大公司数十亿美元的出价。
/10/Tesaro
6月29日，Tesaro宣布了聚ADP-核糖聚合酶（PARP）和抑制剂尼拉拉利（Niraparib）的第III期NOVA试验完美结束，自此Tesaro成为了投资者收购目标列表的顶部，。用尼拉匹利治疗的患者的中位PFS（卵巢癌患者的生存期）为21.0个月，而安慰剂组为5.5个月。
以上结果导致Tesaro股票的价值翻了一倍以上，因为华尔街的观察家认为该公司是生产PARP抑制剂（PARPi）的领导者。不过生产这类药的面对的竞争很大，例如AstraZeneca已经在市场上推出了一种PARPi，卵巢癌药物（olaparib），同时八月份ClovisOncology获得FDA批准，可以开始生产用于检查其卵巢癌候选物rucaparib的NDA。
如今，Tesaro被列为几个生物制药巨头可能的收购目标，包括安进，Celgene，辉瑞和吉利德科学。Gabelli＆Co.分析师JingHe给投资者的一份说明中写道：“虽然PARPi交易不会改变Gilead的大方向，但预计公司将更积极地扩大其管道药物的研究。”
贝尔德分析师团队提供了另外一个思路。Tesaro的管道药物研究是让Tesaro成为众星捧月的最大功臣，包括第一和第二阶段变性淋巴瘤激酶抑制剂TSR-011和一个I期神经激肽-1受体拮抗剂，旨在防止化疗阶段患者的恶心和呕吐症状。
